Oamenii de știință au identificat două gene care pot bloca răspândirea cancerului colorectal în modele preclinice, o descoperire care ar putea deschide noi direcții pentru combaterea metastazelor, principala cauză a mortalității asociate acestui tip de cancer. Studiul a fost publicat în revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Cancerul colorectal este a doua cauză de deces prin cancer la nivel mondial. Deși terapiile țintite și imunoterapia au adus progrese semnificative, pacienții diagnosticați cu boală metastatică continuă să aibă un prognostic nefavorabil.
Cercetarea, condusă de Christopher J. Lengner și M. Andrés Blanco, a scos la iveală rolul a două gene, Ctnna1 și Bcl2l13, care acționează ca supresoare ale metastazei în modele preclinice de cancer colorectal.
„Când cancerul de colon este prins suficient de devreme, ratele de supraviețuire sunt foarte mari. Dar odată ce metastazează, ratele de supraviețuire la cinci ani sunt sub 10%”, afirmă Christopher J. Lengner, potrivit descopera.ro.
Pentru a ajunge la aceste concluzii, echipa de cercetători a folosit tehnologia de editare genetică CRISPR, aplicând o „bibliotecă” de ghidaje ARN pentru a dezactiva sistematic aproximativ 1.500 de gene implicate, în general, în procesele canceroase. Ulterior, impactul acestor modificări genetice a fost evaluat prin măsurarea gradului de metastazare în modele preclinice.
Analiza a arătat că genele Ctnna1 și Bcl2l13 joacă un rol-cheie în suprimarea răspândirii cancerului. Totuși, Lengner atrage atenția că celulele metastatice ar putea suprima expresia genei BCL2L13 pentru a supraviețui după ce părăsesc tumora primară.
Studiul propune și o abordare inovatoare pentru investigarea bazei genetice a metastazei. În locul liniilor celulare tradiționale, care nu reflectă fidel cancerele umane primare, cercetătorii au combinat mai multe metode: au creat o tumoră crescută în laborator, iar apoi au analizat comportamentul metastatic al acesteia într-un organism viu.
„Am introdus tumoroidul în țesutul său nativ și apoi l-am urmărit cum metastazează către destinația sa”, explică Lengner.
Această metodă a permis investigarea genelor implicate atât în dezvoltarea tumorii primare, cât și în metastază, într-un model preclinic comparabil cu cancerul colorectal uman.
Următoarea etapă a cercetării vizează identificarea genelor care favorizează metastaza. „Gândind terapeutic, ai prefera să găsești gene care promovează metastaza, decât să o suprime. Acestea ar fi genele pe care ai vrea să le vizezi”, a declarat M. Andrés Blanco.
